Por Noemí Gonzales C.
RC Noticias de Bolivia, 20 de octubre de 2021. La compañía farmacéutica Merck solicitó el 11 de octubre la autorización de uso de emergencia de la FDA para su medicamento antiviral oral COVID-19, Molnupiravir. Carl Dieffenbach, PhD, director de la División de SIDA del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y Joshua Sharfstein, MD, hablaron sobre el desarrollo del medicamento, qué tan pronto podría aprobarse y cómo podría cambiar la trayectoria de la pandemia.
“Con la COVID, hemos visto el patrón en el que algunas personas convalecen muy fácilmente, mientras que otras se enferman y la enfermedad progresa rápidamente. El objetivo de los antivirales orales es evitar que las personas se enfermen más para que puedan rehabilitarse más rápido. La idea es como con cualquier otro medicamento: contrae una infección, toma el medicamento, mejora, sigue adelante”, dijo Dieffenbach.
Todavía se están desarrollando otros medicamentos que se dirigen al virus en diferentes lugares, pero el molnupiravir es el primero en progresar hasta el punto de su aplicación en Estados Unidos. Probablemente se aprobará a finales de año. “Al igual que las vacunas COVID-19, probablemente veremos primero un proceso de autorización de uso de emergencia, en el que los medicamentos se aprobarán para una determinada población”, acotó el investigador.
El tratamiento consistiría de ocho pastillas al día durante cinco días. Con la gripe, las personas toman un medicamento rápidamente después de infectarse. Es el mismo principio con molnupiravir.
Según el experto es probable que la población recomendada incluya a los representados en el ensayo clínico: adultos no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado, que se encuentran dentro de los cinco días de la aparición de los síntomas y tienen al menos un factor de riesgo de enfermedad grave. Es posible que la FDA permita un uso más amplio más allá de este grupo.
El objetivo es evitar que las personas ingresen al hospital y mueran. Merck informó en su comunicado de prensa que el molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en un 50%. La ventaja de las píldoras es que es mucho más fácil acceder a ellas y puede tratar a más personas más rápido que con los anticuerpos monoclonales. Tener un suministro suficiente de molnupiravir podría tener un gran impacto en las hospitalizaciones y muertes.
Antecedentes y desarrollo del medicamento
El molnupiravir comenzó como una posible terapia para el virus de la encefalitis equina venezolana en la empresa sin fines de lucro DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) de la Universidad de Emory en Atlanta. Pero en 2015, el director ejecutivo de DRIVE, George Painter, se lo ofreció a un colaborador, el virólogo Mark Denison de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, para realizar pruebas contra los coronavirus. «Me quedé bastante impresionado«, recuerda Denison. Descubrió que funcionaba contra múltiples coronavirus: MERS y el virus de la hepatitis ratón.
Painter también reclutó a su colaborador Plemper para probar el fármaco contra la influenza y el virus respiratorio sincitial. Sin embargo, después de la pandemia, los planes cambiaron. DRIVE otorgó la licencia del compuesto a Ridgeback Biotherapeutics en Miami, Florida. Plemper también cambió a coronavirus y probó el compuesto en hurones. Silenció la capacidad del virus para replicarse, dice, pero también suprimió la transmisión del virus de hurones infectados a los no infectados. Los datos de Merck sugieren que eso también podría ser cierto en humanos: el molnupiravir pareció acortar la duración de la infectividad del SARS-CoV-2 en los participantes del ensayo con el virus.
El molnupiravir, como el remdesivir, es un análogo de nucleósido, lo que significa que imita algunos de los componentes básicos del ARN. Pero los compuestos funcionan de formas completamente diferentes. Cuando el SARS-CoV-2 ingresa a una célula, el virus necesita duplicar su genoma de ARN para formar nuevos virus. Remdesivir es un ‘terminador de cadena‘. Impide que la enzima que construye estas ‘cadenas’ de ARN agregue más enlaces. El molnupiravir, por otro lado, se incorpora a las hebras de ARN en crecimiento y, una vez dentro, causa estragos. El compuesto puede cambiar su configuración, a veces imitando al nucleósido citidina y a veces imitando a la uridina. Esas cadenas de ARN se convierten en planos defectuosos para la siguiente ronda de genomas virales. En cualquier lugar donde se inserte el compuesto y ocurra ese cambio conformacional, ocurre una mutación puntual, dice Plemper. Cuando se acumulan suficientes mutaciones, la población viral colapsa. “Eso es lo que llamamos mutagénesis letal”, añade. «El virus esencialmente muta a sí mismo hasta la muerte«. Y debido a que las mutaciones se acumulan al azar, es difícil que los virus desarrollen resistencia al molnupiravir, otra ventaja del compuesto.
Fuentes:
- Public Health On Call de la Universidad de.Johns Hopkins
- Artículo científico de la revista “Nature” https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1
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